Сколько держится виски в крови

Фазы метаболизма этанола из виски: абсорбция, распределение, элиминация

Кинетика этанола из виски описывается трёхфазной моделью, предложенной Wilkinson и соавт. в 1977 году. На первой фазе этанол всасывается из тонкого кишечника по экспоненциальному закону, на второй — распределяется в общую воду тела (объём распределения ~0,55–0,70 л/кг), на третьей — элиминируется по кинетике Михаэлиса–Ментен, близкой к нулевому порядку при концентрациях выше 0,1 ‰.

Виски усваивается быстрее пива и вина за счёт высокой крепости. Исследование Mitchell, Teigen и Ramchandani (Alcohol Clinical and Experimental Research, 2014) на 15 здоровых мужчинах натощак показало пиковый BAC после крепкого через 36 ± 10 минут против 54 минут у вина и 62 у пива. Концентрация в пике у крепкого выше на 25–50 % при равной дозе этанола.

При этом сам по себе чистый виски 40 % абсорбируется неоптимально. По данным Roine и соавт., 1991, при концентрации 40 % и приёме после еды площадь под кривой BAC оказалась ниже, чем при 4 % разбавлении той же дозы этанола: высокая крепость раздражает слизистую желудка и замедляет эвакуацию в тонкий кишечник, где идёт основная абсорбция. Парадокс: разбавленный виски с колой при равной дозе этанола может дать более высокий пик, чем неразбавленный шот.

Скорость элиминации в постабсорбционной фазе — стандартные 0,15 ‰/ч. По обзору Jones, 2010, типовой диапазон у непохмельных взрослых составляет 0,10–0,15 ‰/ч натощак и 0,15–0,25 ‰/ч после еды; у пациентов с активной алкогольной зависимостью — до 0,25–0,35 ‰/ч за счёт индукции CYP2E1. Полная очистка крови до 0 ‰ для двойного хайбола 100 мл — около 3 часов у мужчины 75 кг и 4 часов 30 минут у женщины 60 кг; для 200 мл — 6 часов и 8 часов 45 минут соответственно (см. также методика расчёта).

Ферменты ADH и ALDH: индивидуальные и популяционные различия

Метаболизм этанола проходит через две ферментативные стадии: алкогольдегидрогеназа (ADH) окисляет этанол до ацетальдегида, альдегиддегидрогеназа (ALDH) — ацетальдегид до уксусной кислоты, которая далее распадается до CO₂ и H₂O в цикле Кребса. Лимитирующее звено — активность изоформ ADH1B и ALDH2.

Edenberg, 2007 суммирует данные по полиморфизму этих генов. Аллель ADH1B2 кодирует фермент с активностью в 40–100 раз выше базовой и распространён у 70–90 % восточноазиатских популяций (китайцы, японцы, корейцы) против менее 5 % у европейцев. Аллель ALDH22 (замена Glu487Lys) кодирует фермент с резко сниженной активностью; гетерозиготы накапливают ацетальдегид в 6–20 раз быстрее обычного, что вызывает «азиатский флэш-синдром» — покраснение лица, тахикардию, тошноту через 15–30 минут от приёма. ALDH22 встречается у 30–50 % восточных азиатов и почти отсутствует у европейцев и африканцев. Носительство ALDH22 является сильнейшим известным генетическим протектором против формирования алкогольной зависимости.

Гендерные различия в скорости BAC объясняются не только разной долей жидкости в теле (60 % у мужчин, 50 % у женщин), но и активностью желудочной ADH. По работе Frezza и соавт., 1990, желудочная ADH у мужчин окисляет до 30 % этанола ещё до попадания в системный кровоток (first-pass metabolism), у женщин этот эффект выражен значительно слабее. При равной дозе и нормировке на массу тела пик BAC у женщин оказывается на 30–40 % выше; у пациенток с алкогольной зависимостью желудочный first-pass практически отсутствует.

Как этанол определяют лабораторно: кровь, моча, выдыхаемый воздух

Три среды используются в практике, и время выявления различается на порядок.

Газовая хроматография крови. Эталонный метод судебной медицины. Чувствительность — от 0,01 ‰. Этанол выявляется до момента полного метаболизма; для двойного хайбола 100 мл виски это около 3 часов у мужчины и 4,5 часа у женщины. Метод используется при тяжёлых ДТП, в стационарах и при спорных результатах освидетельствования.

Алкотестер выдыхаемого воздуха. Электрохимический или инфракрасный сенсор, коэффициент пересчёта 1:2100 (мг/л выдыхаемого воздуха к г/л крови). Норма по примечанию к ст. 12.8 КоАП РФ — 0,16 мг/л с учётом погрешности. Прибор фиксирует только активный этанол в выдыхаемом воздухе; временное окно совпадает с временем присутствия этанола в крови.

Маркеры в моче — этилглюкуронид (EtG) и этилсульфат (EtS). Минорные неокислительные метаболиты этанола, образуются в печени в количестве менее 0,1 % дозы и сохраняются значительно дольше, чем сам этанол. По исследованию Helander и соавт., 2009, у пациентов с зависимостью медианное время сохранения EtG в моче после полной очистки крови составило 66 часов, EtS — 56 часов, индивидуальный диапазон — 30–130 часов. После однократной умеренной дозы (около 0,1 г/кг) EtG выявляется в моче 13–20 часов; после крупных доз — до 5 суток. Используется в наркологическом мониторинге, контроле абстиненции при возврате прав и при профессиональных проверках.

Долгосрочные эффекты регулярного употребления виски

Регулярное употребление виски сверх безопасной дозы запускает три параллельных процесса: индукцию микросомальной системы, прямое повреждение гепатоцитов и накопительное действие конгенеров.

При регулярном приёме (более 14 порций в неделю у мужчин, 7 у женщин) активируется CYP2E1 — изофермент цитохрома P450, который дополняет ADH в окислении этанола. Через 1–2 недели регулярного приёма скорость элиминации повышается на 50–70 %, до 0,25–0,35 ‰/ч. CYP2E1 при работе генерирует активные формы кислорода, которые повреждают мембраны гепатоцитов, запуская стеатоз → стеатогепатит → фиброз → цирроз.

Виски усиливает повреждение по сравнению с водкой за счёт высокого содержания конгенеров. По исследованию Rohsenow и соавт., 2010, бурбон содержит примерно в 37 раз больше конгенеров, чем водка: ацетон, ацетальдегид, сивушные масла, фурфурол, танины, дубовые лактоны. Те же авторы в обзоре 2010 года показали, что после равной дозы этанола похмельный синдром после бурбона тяжелее, чем после водки. Метанол как минорный конгенер метаболизируется до формальдегида и муравьиной кислоты — это объясняет часть постинтоксикационных симптомов.

Дополнительные органы-мишени при регулярном употреблении: поджелудочная железа (хронический панкреатит), желудок (атрофический гастрит, повышенный риск рака пищевода у носителей ALDH2*2), сердечно-сосудистая система (кардиомиопатия), ЦНС (полинейропатия, энцефалопатия Вернике–Корсакова). Подробнее — на странице влияние на организм.

Мифы про скорость выведения виски

«Тёмный виски пьянит сильнее светлого». Окраска зависит от длительности выдержки и типа бочки (бывшие шерри-, портвейновые и бурбонные дают разный оттенок). На BAC цвет не влияет — концентрация этанола определяется крепостью. Тёмные сорта содержат больше танинов, что усиливает похмелье, а не пик опьянения.

«Дорогой выдержанный виски не вызывает похмелья». Длительная выдержка снижает часть низкокипящих сивушных масел, но добавляет фурфурол, дубовые лактоны и фенольные соединения. По данным Rohsenow и соавт., тяжесть похмелья коррелирует с общим содержанием конгенеров, а не с ценой бутылки.

«Виски выводится быстрее водки». Этанол метаболизируется ADH с фиксированной кинетикой, близкой к нулевому порядку. Скорость — около 0,15 ‰/ч независимо от того, поступил этанол из водки, виски или коньяка. «Лёгкость» восприятия виски — субъективное ощущение от вкуса, не от фармакокинетики.

«Закуска нейтрализует виски». Плотная закуска замедляет эвакуацию из желудка и тем снижает пиковый BAC на 20–30 %, но общая площадь под кривой и время полной элиминации меняются мало. Поесть перед употреблением — снизить пик; не сократить срок выведения.

Дисклеймер. Не является медицинской рекомендацией. При симптомах острого отравления вызовите 103. Расчёт носит ориентировочный характер и не заменяет медицинское освидетельствование.